阿格拉欣

２．２　胰安肽对Ｔ２ＤＭ 小鼠模型［７］作用
２．２．１　胰安肽对Ｔ２ＤＭ 小鼠的降糖作用　与正常
小鼠比较，模型对照组小鼠血糖显著升高（Ｐ＜
０．０５），且模型在给药期间血糖持续升高，提示造模
成功。与模型对照组比较，口服胰安肽组与阳性对
照在给药期间血糖均有明显降低（Ｐ＜０．０５）；皮下
和肌肉注射胰安肽组血糖变化未见显著差异。结果
见表３。
表３　各组Ｔ２ＤＭ 小鼠的血糖数据（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ３　Ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｏｆ　Ｔ２ＤＭ　ｍｉｃｅ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ（珚ｘ±
ｓ，ｎ＝１０）
组　别
血糖值／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
１周２周３周４周
空白对照组５．６±０．４　５．９±０．２　５．７±０．３　５．４±０．４
模型对照组８．６±０．９ａ １０．３±０．３ａ １１．１±０．８ａ １１．１±０．５ａ
阳性对照组７．２±０．３ｂ　７．４±０．４ｂ　７．３±０．５ｂ　７．２±０．４ｂ
胰安肽ｉｇ组７．１±０．６ｂ　７．３±０．３ｂ　７．０±０．２ｂ　６．９±０．３ｂ
胰安肽ｓｃ组８．８±１．１　１１．８±０．５　１２．３±１．３　１３．３±２．１
胰安肽ｉｍ组８．７±１．２　１２．１±０．８　１２．９±０．７　１３．２１±０．８
注：与空白对照组比较，ａＰ＜０．０５；与模型对照组比较，ｂ　Ｐ＜０．０５
２．２．２　口服糖耐量测试　与模型对照组比较，灌胃
胰安肽组与阳性对照组小鼠在０．５　ｈ与２　ｈ血糖值
显著下降（Ｐ＜０．０５）；皮下和肌肉注射胰安肽组，各
时间段血糖值无明显差异。结果见表４。结果说
明，灌胃胰安肽可以提高Ｔ２ＤＭ 的糖耐量。
表４　各组Ｔ２ＤＭ 小鼠糖耐量检测数据（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　４　Ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｅｓｔ　ｏｆ　Ｔ２ＤＭ　ｍｉｃｅ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
　ｇｒｏｕｐｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组　　别
血糖值／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
０ｈ　０．５　ｈ　２　ｈ
模型对照组９．９±０．６　２２．５±１．３　１１．１±０．８
阳性对照组６．５±０．４　１４．８±０．２ａ ７．３±０．１ａ
胰安肽ｉｇ组６．３±０．３　１４．０±０．２ａ ６．５±０．４ａ
胰安肽ｓｃ组９．８±０．４　２３．１±１．１　１１．８±０．９
胰安肽ｉｍ组９．３±０．５　２２．１±１．５　１０．８±１．３
注：与模型对照组比较，ａＰ＜０．０５
３　讨论
生物活性肽具有分子量小，免疫原性小，制备方
便，易于结构改造，而且活性高的特点。近年来，具
有胰岛素样降糖作用，可口服，不良反应小的生物肽
类降糖药成为科学家研究的热点。
Ｔ１ＤＭ 为Ｔ 细胞介导的自身反应性疾病［８］。
近年来，通过多肽介导的Ｔ细胞耐受来预防治疗１
型糖尿病有着良好的应用前景［９－１０］。胰安肽与胰岛
素在立体结构上具有相似性，但在药理作用上，通过
本实验的研究发现，胰安肽在体内无法产生与胰岛
素类似降低血糖的作用。此外，本试验亦研究了胰
安肽对Ｔ２ＤＭ 小鼠的影响。结果显示：通过灌胃，
皮下，肌肉注射３种不同方式给药后，仅灌胃胰安肽
可明显降低血糖和改善糖耐量，而其他两种途径无
效。
由于胰安肽对Ｔ１ＤＭ 治疗无效，否定其作为胰
岛素类似物的作用。本研究发现胰安肽可防治
Ｔ２ＤＭ，推测胰安肽发挥降糖作用可能与其影响糖
的吸收，改善糖代谢，增加组织对糖的利用有关。同
时胰安肽通过灌胃表现明显的生物活性，而皮下和
肌肉注射却没有，可能与胰安肽在胃肠道后代谢为
生物活性物质而发挥作用有关。由于本研究仅初步
筛选了胰安肽的药理作用与给药途径，对其降低血
糖作用机制还有待今后进一步研究。
参考文献：
［１］　Ｃｒａｉｋ　ＤＪ，Ｄａｌｙ　ＮＬ，Ｗａｉｎｅ　Ｃ．Ｔｈｅ　ｃｙｓｔｉｎｅ　ｋｎｏｔ　ｍｏｔｉｆ　ｉｎ　ｔｏｘｉｎｓ
ａｎｄ　ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ　ｆｏｒ　ｄｒｕｇ　ｄｅｓｉｇｎ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｎ，２００１，３９（１）：
４３－６０．
［２］　Ｄｕｎ　ＸｉｎＰｅｎｇ，Ｗａｎｇ　ＪｉａｎＨｅ，Ｌｕ　Ｌｅｉ，ｅｔ　ａｌ．Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ
ｐｌａｎｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｇｌｙｃｉｎ　ｉｎ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳＪ，
２００７，２７４（３）：７５１－７５９．
［３］　Ｈｕ　ＺｈｉＴａｏ，Ｄｕｎ　ＸｉｎＰｅｎｇ，Ｚｈａｎｇ　Ｍｉｎｇ，ｅｔ　ａｌ．ＰＡ１ｂ，ａｐｌａｎｔ
ｐｅｐｔｉｄｅ，ｉｎｄｕｃｅｓ　ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ［Ｃａ２＋］ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｖｉａ　Ｃａ２＋ｉｎｆｌｕｘ
ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　Ｌ－ｔｙｐｅ　Ｃａ２＋ｃｈａｎｎｅｌ　ａｎｄ　ｔｒｉｇｇｅｒｓ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ
　ｂｅｔａ　ｃｅｌｌ［Ｊ］．Ｓｃｉ　Ｃｈｉｎａ　Ｓｅｒ　ＣＬｉｆｅ　Ｓｃｉ，２００７，５０（３）：
２８５－２９１．
［４］　陈磊，赵燕英，顿新鹏，等．植物多肽激素ＰＡ１ｂ的纯化鉴定
及功能研究［Ｊ］．华中农业大学学报，２００６，２５（６）：５８６－５９０．
［５］　Ｈａｒｇｒｏｖｅ　ＢＭ，Ｋｅｎａｌｌ　ＥＳ，Ｒｅｙｎｏｌｄｓ　ＪＭ，ｅｔ　ａｌ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ
　ｏｆ　ＡＣ３１７４，ａｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎａｌｏｇ　ｏｆ　ｅｘｅｎｄｉｎ－４［Ｊ］．Ｒｅｇｕｌ
Ｐｅｐｔ，２００７，１４１（１－３）：１１３－１１９．
［６］　向明，汤静，储潼，等．人工虫草对链脲佐菌素所致１型糖尿
病小鼠的降糖作用及机制［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００６，２６
（５）：５５６－５５９．
［７］　Ｓａｗａｎｔ　ＳＰ，Ｄｎｙａｎｍｏｔｅ　ＡＶ，Ｓｈａｎｋａｒ　Ｋ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ
ｃａｒｂｏｎ　ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｌｅｔｈａｌｉｔｙ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ
　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ，２００４，３０８（２）：６９４－７０４．
［８］　Ｋｎｉｐ　Ｍ，Ｓｉｌｊａｎｄｅｒ　Ｈ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　１　ｄｉａｂｅｔｅｓ
［Ｊ］．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ　Ｒｅｖ，２００８，７：５５０－５５７．
［９］　Ａｉｃｈｅｌｅ　Ｐ，Ｋｙｂｕｒｚ　Ｄ，Ｏｈａｓｈｉ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｅｐｔｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｔ－ｃｅｌｌ
ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ａｎｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｉｎ　ａ　ｔｒａｎｓｇｅｎｔｉｃ
ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＰＮＡＳ，１９９４，９１（２）：４４４－４４８．
［１０］Ｔｓｉｒｏｇｉａｎｎｉ　Ａ，Ｐｉｐｉ　Ｅ，Ｓｏｕｆｌｅｒｏｓ　Ｋ．Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｉｓｌｅｔ　ｃｅｌｌ　ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ
　ａｎｄ　ｃｏｅｘｉｓｔｅｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ｏｔｈｅｒ　ｏｒｇａｎ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ
　ｉｎ　ｔｙｐｅ　１　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ　Ｒｅｖ，２００９，
８（８）：６８７－６９１．
［收稿日期］２００９－１２－１０２．２　胰安肽对Ｔ２ＤＭ 小鼠模型［７］作用
２．２．１　胰安肽对Ｔ２ＤＭ 小鼠的降糖作用　与正常
小鼠比较，模型对照组小鼠血糖显著升高（Ｐ＜
０．０５），且模型在给药期间血糖持续升高，提示造模
成功。与模型对照组比较，口服胰安肽组与阳性对
照在给药期间血糖均有明显降低（Ｐ＜０．０５）；皮下
和肌肉注射胰安肽组血糖变化未见显著差异。结果
见表３。
表３　各组Ｔ２ＤＭ 小鼠的血糖数据（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ３　Ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｏｆ　Ｔ２ＤＭ　ｍｉｃｅ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ（珚ｘ±
ｓ，ｎ＝１０）
组　别
血糖值／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
１周２周３周４周
空白对照组５．６±０．４　５．９±０．２　５．７±０．３　５．４±０．４
模型对照组８．６±０．９ａ １０．３±０．３ａ １１．１±０．８ａ １１．１±０．５ａ
阳性对照组７．２±０．３ｂ　７．４±０．４ｂ　７．３±０．５ｂ　７．２±０．４ｂ
胰安肽ｉｇ组７．１±０．６ｂ　７．３±０．３ｂ　７．０±０．２ｂ　６．９±０．３ｂ
胰安肽ｓｃ组８．８±１．１　１１．８±０．５　１２．３±１．３　１３．３±２．１
胰安肽ｉｍ组８．７±１．２　１２．１±０．８　１２．９±０．７　１３．２１±０．８
注：与空白对照组比较，ａＰ＜０．０５；与模型对照组比较，ｂ　Ｐ＜０．０５
２．２．２　口服糖耐量测试　与模型对照组比较，灌胃
胰安肽组与阳性对照组小鼠在０．５　ｈ与２　ｈ血糖值
显著下降（Ｐ＜０．０５）；皮下和肌肉注射胰安肽组，各
时间段血糖值无明显差异。结果见表４。结果说
明，灌胃胰安肽可以提高Ｔ２ＤＭ 的糖耐量。
表４　各组Ｔ２ＤＭ 小鼠糖耐量检测数据（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
Ｔａｂ　４　Ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｅｓｔ　ｏｆ　Ｔ２ＤＭ　ｍｉｃｅ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
　ｇｒｏｕｐｓ（珚ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组　　别
血糖值／ｍｍｏｌ·Ｌ－１
０ｈ　０．５　ｈ　２　ｈ
模型对照组９．９±０．６　２２．５±１．３　１１．１±０．８
阳性对照组６．５±０．４　１４．８±０．２ａ ７．３±０．１ａ
胰安肽ｉｇ组６．３±０．３　１４．０±０．２ａ ６．５±０．４ａ
胰安肽ｓｃ组９．８±０．４　２３．１±１．１　１１．８±０．９
胰安肽ｉｍ组９．３±０．５　２２．１±１．５　１０．８±１．３
注：与模型对照组比较，ａＰ＜０．０５
３　讨论
生物活性肽具有分子量小，免疫原性小，制备方
便，易于结构改造，而且活性高的特点。近年来，具
有胰岛素样降糖作用，可口服，不良反应小的生物肽
类降糖药成为科学家研究的热点。
Ｔ１ＤＭ 为Ｔ 细胞介导的自身反应性疾病［８］。
近年来，通过多肽介导的Ｔ细胞耐受来预防治疗１
型糖尿病有着良好的应用前景［９－１０］。胰安肽与胰岛
素在立体结构上具有相似性，但在药理作用上，通过
本实验的研究发现，胰安肽在体内无法产生与胰岛
素类似降低血糖的作用。此外，本试验亦研究了胰
安肽对Ｔ２ＤＭ 小鼠的影响。结果显示：通过灌胃，
皮下，肌肉注射３种不同方式给药后，仅灌胃胰安肽
可明显降低血糖和改善糖耐量，而其他两种途径无
效。
由于胰安肽对Ｔ１ＤＭ 治疗无效，否定其作为胰
岛素类似物的作用。本研究发现胰安肽可防治
Ｔ２ＤＭ，推测胰安肽发挥降糖作用可能与其影响糖
的吸收，改善糖代谢，增加组织对糖的利用有关。同
时胰安肽通过灌胃表现明显的生物活性，而皮下和
肌肉注射却没有，可能与胰安肽在胃肠道后代谢为
生物活性物质而发挥作用有关。由于本研究仅初步
筛选了胰安肽的药理作用与给药途径，对其降低血
糖作用机制还有待今后进一步研究。
参考文献：
［１］　Ｃｒａｉｋ　ＤＪ，Ｄａｌｙ　ＮＬ，Ｗａｉｎｅ　Ｃ．Ｔｈｅ　ｃｙｓｔｉｎｅ　ｋｎｏｔ　ｍｏｔｉｆ　ｉｎ　ｔｏｘｉｎｓ
ａｎｄ　ｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ　ｆｏｒ　ｄｒｕｇ　ｄｅｓｉｇｎ［Ｊ］．Ｔｏｘｉｃｏｎ，２００１，３９（１）：
４３－６０．
［２］　Ｄｕｎ　ＸｉｎＰｅｎｇ，Ｗａｎｇ　ＪｉａｎＨｅ，Ｌｕ　Ｌｅｉ，ｅｔ　ａｌ．Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｈｅ
ｐｌａｎｔ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｇｌｙｃｉｎ　ｉｎ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳＪ，
２００７，２７４（３）：７５１－７５９．
［３］　Ｈｕ　ＺｈｉＴａｏ，Ｄｕｎ　ＸｉｎＰｅｎｇ，Ｚｈａｎｇ　Ｍｉｎｇ，ｅｔ　ａｌ．ＰＡ１ｂ，ａｐｌａｎｔ
ｐｅｐｔｉｄｅ，ｉｎｄｕｃｅｓ　ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ［Ｃａ２＋］ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｖｉａ　Ｃａ２＋ｉｎｆｌｕｘ
ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　Ｌ－ｔｙｐｅ　Ｃａ２＋ｃｈａｎｎｅｌ　ａｎｄ　ｔｒｉｇｇｅｒｓ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ
　ｂｅｔａ　ｃｅｌｌ［Ｊ］．Ｓｃｉ　Ｃｈｉｎａ　Ｓｅｒ　ＣＬｉｆｅ　Ｓｃｉ，２００７，５０（３）：
２８５－２９１．
［４］　陈磊，赵燕英，顿新鹏，等．植物多肽激素ＰＡ１ｂ的纯化鉴定
及功能研究［Ｊ］．华中农业大学学报，２００６，２５（６）：５８６－５９０．
［５］　Ｈａｒｇｒｏｖｅ　ＢＭ，Ｋｅｎａｌｌ　ＥＳ，Ｒｅｙｎｏｌｄｓ　ＪＭ，ｅｔ　ａｌ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ
　ｏｆ　ＡＣ３１７４，ａｐｅｐｔｉｄｅ　ａｎａｌｏｇ　ｏｆ　ｅｘｅｎｄｉｎ－４［Ｊ］．Ｒｅｇｕｌ
Ｐｅｐｔ，２００７，１４１（１－３）：１１３－１１９．
［６］　向明，汤静，储潼，等．人工虫草对链脲佐菌素所致１型糖尿
病小鼠的降糖作用及机制［Ｊ］．中国医院药学杂志，２００６，２６
（５）：５５６－５５９．
［７］　Ｓａｗａｎｔ　ＳＰ，Ｄｎｙａｎｍｏｔｅ　ＡＶ，Ｓｈａｎｋａｒ　Ｋ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ
ｃａｒｂｏｎ　ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ　ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｌｅｔｈａｌｉｔｙ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃ
　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ，２００４，３０８（２）：６９４－７０４．
［８］　Ｋｎｉｐ　Ｍ，Ｓｉｌｊａｎｄｅｒ　Ｈ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　１　ｄｉａｂｅｔｅｓ
［Ｊ］．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ　Ｒｅｖ，２００８，７：５５０－５５７．
［９］　Ａｉｃｈｅｌｅ　Ｐ，Ｋｙｂｕｒｚ　Ｄ，Ｏｈａｓｈｉ　Ｐ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｅｐｔｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｔ－ｃｅｌｌ
ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｏ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ａｎｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｉｎ　ａ　ｔｒａｎｓｇｅｎｔｉｃ
ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＰＮＡＳ，１９９４，９１（２）：４４４－４４８．
［１０］Ｔｓｉｒｏｇｉａｎｎｉ　Ａ，Ｐｉｐｉ　Ｅ，Ｓｏｕｆｌｅｒｏｓ　Ｋ．Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｉｓｌｅｔ　ｃｅｌｌ　ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ
　ａｎｄ　ｃｏｅｘｉｓｔｅｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ｏｔｈｅｒ　ｏｒｇａｎ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ
　ｉｎ　ｔｙｐｅ　１　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ　Ｒｅｖ，２００９，
８（８）：６８７－６９１．
［收稿日期］２００９－１２－１０