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丙泊酚干预对大鼠视神经损伤的影响
方法: SD大鼠67只,随机取20只为正常组,不予任何处理。余行视神经钳夹法造模,造模成功42只纳入实验。随机分为:模型对照组和丙泊酚组,各21只/组。造模后4 d,以TUNEL法检测大鼠视网mo和视神经细胞凋亡,造模后7 d,RT-PCR、Western-blot检测视wang膜和视神经节细胞组织Caspase-3、BCL-2基因和蛋白表达。造模后14 d,行闪光视觉诱发电位检测,处死大鼠取眼球,观察各组大鼠视wang膜和视神经的病理形态,行视wang膜神经节细胞计数。
多样硬化模型(EAE)
EAE模型可由来自髓鞘的蛋白如髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG))和完全弗氏佐剂(CFA)免yi诱导,mian疫当天及两天后腹腔注射百ri咳毒su(PTX)而构建。髓磷脂特异性T细胞在外周被ji活,穿过血脑屏障进入zhong枢神经系统并被重新ji活,引发一系列yan症反应,导致脱髓鞘和轴突细胞凋亡,zui终导致神经损伤和失去功能。使用标准化评分系统评估临床症状,衡量疾病的诱导发生程度。病理组织染色切片 可见局部脱髓鞘和炎性白细胞浸润。百奥赛图利用自主开发制备的B-h17A人源化小鼠(敲除小鼠IL-17A基因,同时敲进人IL-17A基因)为针对人IL-17A靶点的MSzhi疗yao效研究提供了一个可靠的MOG诱导的EAE模型。
抑yu症应激动物模型
(一)行为绝望模型
行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点,常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验:悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,显示“绝望”状态,多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。
(二)获得性无助模型
获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后,将其放在可以逃避dian击的环境中时,呈现出的逃避行为欠缺的现象,同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。
(三)慢性不可预见性应激模型
大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用,顺序随机,肝纤维化模型公司,使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的核心症状即快感缺乏,同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。
(四)孕期应激致子代抑郁模型
出生前暴露在应激条件下的SD大鼠,成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变,如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加,并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。
(五)社会挫败模型
具代表性的是地鼠的压抑模型,它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分,在“强”鼠面前,“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感神经亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。
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