石杉碱甲

石杉碱甲 Huperzine A

一、原植物描述

1、植物来源: 石杉科 Lycopodiaceae 石极属LYCOPODIALIS蕨类植物蛇足石松Lycopodiumserratum Thunb.Var.Longi petiolatum Spring 的干燥全草。

2、提取部位: 全草。

二、产品描述

1、有效成分: 石杉碱甲  (-)-Huperzine A ；

2、性状: 白色精细粉末或棕黄色粉末；气特殊、味苦微辛；易溶于氯仿，溶于甲醇、乙醇，微溶于水；

3、规格: 99.0%，5.0%，1.0%（HPLC）；

4、CAS 号: 102518-79-6；

5、分子量: 242.32；

6、分子式: C15H18N2O；

7、结构式：

8、药理活性: 可逆性胆碱酯酶（ACHE）抑制剂。治疗重症肌无力的作用与新斯的明相似，维持时间明显长于新期的明，毒性低，不良反应少，对乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用，易通过血、脑脊液屏障。本品适用于良性记忆障碍，可显著改善AD患者认知功能、行为和心境障碍。对痴呆患者和脑器质性病引起的记忆障碍亦有改善作用。

药理作用：

本品系由石杉科植物千层塔[Huperzinaserrata(Thumb.)Trev]中提取的一种生物碱，是一强效的胆碱酯酶可逆性抑制剂，其作用特点与新斯的明相似，但作用维持时间比后者为长。动物实验表明，本品对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制，抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍；抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同；易通过血脑屏障进入中枢，兼具有中枢及外周治疗作用；有效时间长；从胃肠道吸收良好；安全指数大；稳定性好。对AChE的抑制强度进行了不同药物间的效价比较，结果为：石杉碱甲＞毒扁豆碱＞新斯的明＞石杉碱乙＞加兰他敏；对BuChE的抑制强度依次为：毒扁豆碱＞新斯的明＞石杉碱甲＞石杉碱乙。本品加强间接电刺激神经引起的肌肉收缩振幅作用，以及增强增强大鼠的记乙功能的作用均强于毒扁豆碱，但毒性低于毒扁豆碱，作用时间长。急性毒性试验：小鼠腹腔注射的LD50为1.8mg/kg，大鼠为5mg/kg。亚急性毒性试验，给予相当于临床剂量的45倍，给药6个月，结果无明显毒副反应。此外，也未见致畸、诱变作用。

药代动力

由于本品用量极少，目前尚无用于人体药代动力学研究的药物检测方法。大鼠腹腔注射或口服给药后的血药浓度时间曲线，经分析符合二室外开放模型，静脉注射或口服给药t1/2α各为6.7min与9.8min。t1/2β各为121.6min与247.5min。小鼠静注后15min，肾、肝含量最高，其次是肺、脾、肾上腺、心脂肪和脑。24h后，各脏器内含量已接近微量，少量药物可以通过胎盘进入胎儿。本品给药后主要通过肾脏排出，24h排出给药剂量的73.6%，从粪便排出给药剂量的（2.8±1.2）%。7d内总排泄量为注射量的86

    石杉碱甲（Huperzine A, HupA）是中国科学家首次从蕨类植物蛇足石杉中提取到的一种生物碱，是一种高效、可逆、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂。对早老性痴呆症病、单纯性记忆障碍有显著的疗效，对脑缺血、癫痫、肌萎缩侧索硬化、帕金森氏症等其它多种神经退行性疾病的治疗方面具有广阔的潜在开发前景。小计量服用也能提高老年人及青年学生的记忆功能。

    石杉碱甲作为目前最有前途的治疗早老性痴呆症药物，其制剂已收载于２００５版中国药典中，新药已经生产上市，广泛应用于早老性痴呆病的治疗。

    石杉碱甲曾获法国尤利卡国际博览会金奖，被编入《世界药物指南》。现已通过ＦＤＡ认证作为食品添加剂或营养保健品已在美国大量销售。

    石杉碱甲1987年获国家科技发明二等奖和全国发明展览金牌奖。