ATI

适用于药厂、洁净室的高效过滤器检漏系统

对企业来说，高效过滤器检漏是指高效过滤器及其系统安装后的现场检漏，主要是检查过滤器滤材中的小针孔和其他损坏，如框架密封、垫圈密封以及过滤器构架上的漏缝等。检漏的目的是通过检查高效过滤器及其与安装框架连接部位等处的密封性，及时发现高效过滤器本身及安装中存在的缺陷，采取相应的补救措施，保证区域的洁净度。

高效过滤器本身的过滤效率一般由生产厂家检测，出厂时附有滤器过滤效率报告单和合格证明。对企业来说，高效过滤器检漏是指高效过滤器及其系统安装后的现场检漏，主要是检查过滤器滤材中的小针孔和其他损坏，如框架密封、垫圈密封以及过滤器构架上的漏缝等。检漏的目的是通过检查高效过滤器及其与安装框架连接部位等处的密封性，及时发现高效过滤器本身及安装中存在的缺陷，采取相应的补救措施，保证区域的洁净度。

DOP检漏法原理

高效过滤器的检漏通常采用PAO发生器在滤器上游发尘，使用光度计检测滤器上下游气溶胶浓度来判定滤器是否有泄漏。发尘的目的是因高效过滤器上游尘粒浓度较低，仅用粒子计数器在不发尘的情况下检测，较难发现有泄漏，需补充发尘才能明显、容易地发现泄漏。

人工气溶胶DOP已有近40年历史，一段时间以来，因被怀疑对人有致癌作用，现常以DOS(Dioctylsebaeate癸二酸二辛脂)亦称DEHS [di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO(polyaphao lefin聚a烯烃)等代替，但实验方法仍称“DOP法”。大气尘由于其浓度随地点及时间等变化，有时较高，有时较低，一般不用来作为检漏用。FDA指出在进行检漏时，选用的气溶胶应符合一定的理化要求，不应使用会引起微生物污染、造成微生物滋生的气溶胶。

PAO发生器可分为热发生和冷发生两种，热发生器是利用蒸发冷凝的原理，被雾化的气溶胶粒子用加热器蒸发，并在特定条件下冷凝成微小液滴，去掉过大和过小的液滴后留下0.3μm左右的雾状DOP进入风道，粒径分布在0.1~0.3μm。冷发生器是指利用压缩空气在液体中鼓气泡，经laskin喷管飞溅产生物态的多分散相DOP气溶胶，最大分布粒径在0.65μm左右。在对过滤器进行扫描检漏时用冷DOP。

检测仪器有两种，一种是气溶胶光度计，另一种是粒子计数器，高效过滤器检漏中常用的检测仪器是气溶胶光度计(以下简称光度计)，是一种前散射线性光度计，它由真空泵、光散射室、光电倍增管、信号处理转换器和微处理器等组成。其工作原理是：当气流被真空泵抽至光散射室时，其中的颗粒物质散射光线至光电倍增管。在光电倍增管中，光被转换成电信号，此信号经放大和数字化后由微处理器分析，从而测定散射光的强度。通过与参比物质产生的信号的对比，可以直接测量气体中颗粒物质的质量浓度，因此其用途十分广泛。而粒子计数器，它的测试值反映了气流中粒子个数的浓度-粒径，并规定粒径范围，其灵敏度较高，对所有尘源气溶胶适用，选择余地较大，但在高效过滤器检漏中较少使用，两种仪器测试结果难以定量对比。对于制药企业高效过滤器的现场检漏而言，因光度计使用方便、检测结果易于判断、对泄漏检测比较敏感而得到广泛应用。

对高效过滤器检漏的规定

测试气溶胶为多分散PAO气溶胶，质量中值直径为0.5~0.7μm，几何标准偏差为1.7。

测试仪器分为气溶胶光度计和粒子计数器两种，气溶胶光度计测试的是质量浓度，单位为μg/L，粒子计数器测试的是粒数浓度，单位为粒/L，两种方法均可满足检漏要求.对于制药企业高效过滤器的现场检漏而言，因光度计使用方便、检测结果易于判断、对泄漏检测比较敏感而得到广泛应用.是未来高效检漏的发展趋势。

使用光度计检测时，上游浓度需达到20~80μg/L，且不能波动太大，允许在平均值上下15%范围内波动。

下游扫描检漏应使用等动力采样头，确保测量准确性，扫描速率与采样头尺寸相关，对泄露位置的判断，应以采样头静止时泄漏率是否超过0.01%为判定依据。

检测方法

确定高效过滤器本身及其安装是否有明显的渗漏，必须在现场对以下几处进行测试：过滤器的滤材;过滤器的滤材与其框架内部的连接;过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间;支撑框架和墙壁或顶棚之间。DOP检漏的材料、仪器有：尘源(PAO溶剂)、ZR-1300系列气溶胶发生器、ZR-6000系列气溶胶光度计。

在待测HEPA上游一侧引入PAO气溶胶

对于HVAC系统中的HEPA，为使气溶胶到达HEPA时时的浓度均匀，可将气溶胶直接从系统风机的负压一侧引入，如要从风管中引入，则应在距HEPA至少10倍风管直径处引入，并尽量减少拐弯(IEST美国环境科学和技术学会)。一般情况下，保持上游气溶胶达到要求浓度，且浓度波动在一定范围即可。对于层流罩、超净台上的HEPA，气溶胶直接从系统风机的负压一侧引入。

气溶胶光度计初始化、设定参比标准值

按照气溶胶光度计操作要求进行初始化、设定报警值。将采样管与上游采样口相连，测量上游气溶胶的浓度。按照气溶胶发生器操作要求调节发生的气溶胶浓度，使上游气溶胶浓度达到20~80μg/L。

扫描检漏

卸下HEPA的散流板，对整个滤器面、滤器与边框之间、边框与边框之间以及边框与静压箱之间的密封进行扫描。扫描时采样头距滤器面约2.54cm，扫描速度不超过5cm/s。扫描按直线来回往复地进行，线条间应重叠。检测过程中，若有报警声(即泄漏率超过0.01%)，表明有泄漏。泄漏处经用硅胶堵漏或紧固以后再进行扫描巡检。检查一个过滤器约为5~10min左右，在测试的过程中，应经常确认上游气溶胶的浓度，注意在检测过程中应带防护面罩和防护眼罩。

结果判定及处理

高效过滤器泄漏率应小于等于0.01%。若HEPA在检测过程中，所有点的泄漏率都不超过0.01%，则判该HEPA合格，若有一处超过0.01%，则判为不合格，并将该点标记出来，需修补或更换。高效过滤器滤料泄漏处允许用专用胶水修补，但是单个泄漏处的面积不能大于总面积的1%，全部泄漏处的面积不能大于总面积的5%，否则必须更换。

高效过滤器检漏周期

FDA在无菌药品生产指南中建议对于无菌制剂生产车间每半年进行一次检漏，我国在GMP 检查指南中建议通常一年1次。ISO 14644-3:2005对已安装HEPA的泄漏检测，建议的最长时间间隔为24个月。DOP检漏在HEPA安装或更换后都应进行。当环境监测显示空气质量恶化、或当产品无菌试验不合格、培养基模拟灌装试验失败时，都可作为偏差调查的一部分进行检漏。需进行检漏试验的滤器还包括烘干隧道和干烤箱所使用的HEPA。

系统及常见问题

常用的高效过滤器检漏系统的构成如下：

气溶胶发生器(PAO、DOP发生器)：ZR-1300型 、ZR-1301型、ZR-1302型;

气溶胶光度计(检漏仪)：ZR-6000型、ZR-6010型、包装箱;

IQ、OQ、PQ认证文件。

根据一些用户经过实际使用后的反馈，公司总结了一些常见问题。

1.高效过滤器应如何改造?

由于国内标准中对高效过滤器检漏涉及到的施工方法没有明确规定，因此很多施工方设计的过滤器检漏结构不规范，主要是上游气溶胶注入管的末端位置问题，没有区分注入口和上游检测口，导致气溶胶无法混合均匀。因此，在施工时，应当严格要求，注入口管路末端应远离高效过滤器表面，提供足够的空间使气溶胶混合均匀。对于洁净室高效过滤器的现场检漏，用户在施工时，应当预留两个孔，一个为上游气溶胶注入孔，使用直径?5*8mm以上管路，管路不能太细，否则会造成阻力太大，上游气溶胶浓度无法达到规定值，连接管路至过滤器上游风管中，与高效过滤器表面的距离应至少为10倍风管直径(IEST美国环境科学和技术学会)。气溶胶注入位置远离高效过滤器表面的目的是，提供足够的空间，使气溶胶充分混合均匀，保证检测结果的准确性。另一个孔为上游气溶胶检测孔，连接管路至过滤器表面附近即可。

2.高效过滤器的效率与检漏

高效过滤器的效率是指过滤器自身的过滤性能，随执行标准及检测方法不同而异，在中国主要依据的标准是GB/T6165-2008《高效空气过滤器性能试验方法—效率和阻力》，检测方法有钠焰法、油雾法、计数法等，过滤效率的检测是由生产厂家完成的。

对制药企业来讲，高效过滤器检漏主要是现场检漏，通过DOP法来发现滤器本身及运输、安装过程中可能存在的问题。常使用气溶胶光度计及多分散气溶胶进行检漏。依据的标准是2010药品GMP指南(测试方法采用ISO14644-3)。

3.检漏气溶胶粒径

很多用户通过查阅资料了解到，高效过滤器是对0.3μm的粒子过滤效率大于99.97%，因此认为检漏气溶胶粒径也应该是0.3μm，事实上，那是针对过滤效率检测的说法，而且根据方法不同，采用的气溶胶粒径也不尽相同，对于高效过滤器现场检漏，国际标准化组织规定的就是采用质量中值直径为0.5~0.7μm的多分散相PAO(或DOS、DEHS等)气溶胶。

4.对现场检漏而言气溶胶光度计与粒子计数器哪种效果好?

粒子计数器检测的是粒子的数量分布，常以“粒/L”单位表示，而光度计检测的是粒子的质量浓度，以“μg/L”表示。最多数量分布的粒子与最大浓度分布的粒子并不处于同一粒径，因为粒径与重量成三次方的关系，大粒径的粒子在浓度分布中占有较大的比重。因此在检测滤器效率时，使用粒子计数器和光度计得到的结果会有差别。与粒子计数器相比，光度计灵敏度及精度稍差，因此不用来检测H13级以上的高效过滤器及超高效过滤器。对于制药企业高效过滤器的现场检漏而言，因光度计使用方便、检测结果易于判断、对泄漏检测比较敏感而得到广泛应用。